Как О2, так и СО2 плохо растворимы в плазме крови, поэтому основная часть газов транспортируется в химически связанном виде. Вместе с тем, в газообмене (между кровью и альвеолярным газом, между кровью и тканевой жидкостью) принимают участие только газы, растворённые в плазме.
В капиллярах малого круга кровообращения кислород из альвеолярного газа диффундирует в плазму, а из неё – в эритроциты, где взаимодействует с гемоглобином. О2 связывается с железом гема, при этом образуется нестойкое соединение – оксигемоглобин. Степень окисления железа не меняется. Процесс присоединения кислорода к гемоглобину называется оксигенацией. Каждая молекула гемоглобина связывает четыре молекулы О2.
Каждые 100 мл крови максимально способны присоединить 20 мл кислорода, этот показатель называется кислородной ёмкостью крови. В тканях оксигемоглобин легко отдаёт кислород и превращается в дезоксигемоглобин, который вновь транспортируется к лёгким.
Прочность связи гемоглобина с кислородом (другими словами, сродство гемоглобина к кислороду) зависит от ряда факторов: при повышении температуры и кислотности, а также увеличении концентрации СО2 сродство гемоглобина к кислороду снижается, и наоборот – при повышении рН, снижении температуры и концентрации СО2 сродство гемоглобина к кислороду возрастает. В интенсивно работающих тканях, где выделяется тепло, накапливаются кислые продукты и углекислый газ, гемоглобин сравнительно легко отдаёт кислород. В капиллярах малого круга (в лёгких), сродство гемоглобина к кислороду снижается, и оксигенация протекает легче.
Углекислый газ поступает в кровь из тканей. В тканевых капиллярах растворённый СО2 диффундирует в эритроциты, где под влиянием фермента карбоангидразы превращается в угольную кислоту. Н2СО3 диссоциирует на ионы Н+ и НСО3-. Ионы НСО3- перемещаются в плазму, а вместо них посредством хлорно-бикарбонатного обменника в эритроциты поступают ионы Cl-.
Освобождающийся Н+ ион в эритроцитах связывается с дезоксигемоглобином, поскольку он обладает большим сродством к ионам водорода по сравнению с оксигемоглобином.
В капиллярах малого круга все описанные процессы протекают в обратном направлении. Оксигемоглобин отдаёт ионы Н+, который связываются с НСО3-, образуя угольную кислоту. Н2СО3 распадается на Н2О и СО2. Получившийся углекислый газ переходит в плазму, а оттуда – в альвеолярную газовую смесь.
Кроме того, примерно 10% СО2 соединяется с гемоглобином, образуя карбогемоглобин. Следует отметить, что в отличие от кислорода, углекислый газ присоединяется не к железу, а к белковой части гемоглобина.